《鬼眼狂刀》改編自上條明峰于1999年至2006年連載于《周刊少年magazine》的同名漫畫。背著藥，穿著太極衣的買藥郎中壬生京四郎（小西克幸配音）因?yàn)槌园资潮还俑畱屹p一百文。“賞金俠女“椎名由夜（堀江由衣配音）為了這一百文追蹤京四郎，不負(fù)眾望，終于成功將他拿下。不巧，在押送途中碰到京四郎原來(lái)的仇人找來(lái)尋仇，兩人對(duì)戰(zhàn)的時(shí)候,京四郎竟然爆發(fā)出一個(gè)由夜從未見(jiàn)過(guò)的陌生人格，而這個(gè)陌生人格的主人竟然是斬殺千人的通緝犯——鬼眼狂刀。原來(lái)壬生京四郎與鬼眼狂刀“狂”曾經(jīng)進(jìn)行過(guò)一次決斗，“狂”真正的肉身被封印在寒冰里，而靈魂則附在京四郎身上。故事也由此展開......